DIETA CETOGÊNICA E MELHORA DO HUMOR.

O segundo avanço na compreensão dos transtornos de humor foi a descoberta de que as apresentações clássicas depressão e depressão bipolar recorrentes não são apenas emocionais e comportamentais, mas também sistêmicos.

Por exemplo , a Obesidade e síndrome metabólica são contribuintes significativos de morbidade e mortalidade entre pacientes com depressão (Woo et al., 2016; McIntyre et al., 2007). A obesidade é um dos principais fatores de risco para doenças cardiovasculares e, juntamente com dislipidemia, hipertensão e diabetes, contribui à síndrome metabólica, que afeta desproporcionalmente mais de um terço do indivíduos com depressão maior  (Subramaniapillai e McIntyre 2017). A alta prevalência de anormalidades metabólicas nos transtornos de humor, bem como seu papel na fisiopatologia da doença levaram a propostas de que manifestações de humor poderiam ser entendidas como uma expressão intrínseca síndrome multissistêmica, afetando os sistemas nervoso, endócrino e imunológico (Mansur et al., 2015; McIntyre et al., 2007). Alto peso corporal, insulina e desregulação da glicose e ativação inflamatória neste contexto pode ser um fenômeno indireto da morbidade cardiovascular e mortalidade (Czepielewski et al., 2013; McIntyre et al., 2009)

O QUE é a dieta cetogênica  ?

A dieta cetogênica (KD) é uma dieta rica em gordura, moderada proteína e bem pobre em carboidratos.

Esta dieta força o corpo a usar gorduras em vez de carboidratos como a principal fonte energética. Normalmente, os carboidratos contidos nos alimentos são convertidos em glicose, que é o principal substrato energético para o cérebro. No entanto, se houver pouco carboidrato na dieta, o fígado irá converter gordura em ácidos graxos e corpos cetônicos. A corpos cetônicos passam para o cérebro e substituem a glicose como fonte de energia

QUAIS OUTRAS CONDIÇÕES A DIETA CETOGÊNICA TRATA ?

KD foi reconhecido como uma terapia eficaz para doenças neuropsiquiátricas resistentes ao tratamento, incluindo epilepsia desde a década de 1920 (Koppel e Swerdlow 2017; Nei et al., 2014; Lefevre e Aronson, 2000; Peterman 1924), mitocondriopatias, hemiplegia alternada da infância (AHC), cérebro tumores, enxaqueca e transtorno do espectro do autismo (ASD) (Verrotti et al., 2017).

QUAIS EFEITOS NO CÉREBRO DA DIETA CETOGÊNICA ?

Embora o mecanismo pelo qual KD atua não seja totalmente compreendido, KD é claramente capaz de provoca redução na frequência de convulsões, indicando que o KD tem um efeito direto no cérebro (Bough e Rho 2007; Hartman et al., 2007). Molecular, bioquímico e fisiológico estudos tendem a apoiar a suposição de que a KD atua em mais de um alvo , incluindo mudanças no estado energético celular do cérebro (Maalouf et al., 2009), reforço de neuroproteção e defesas antioxidantes do cérebro, bem como efeitos em neurotransmissores (Lima et al., 2014).

Em relação aos neurotransmissores, a DK tem sido associada a mudanças em diferentes monoaminas, incluindo dopamina (Dahlin et al., 2012), noradrenalina (Lima et al., 2014) e serotonina (Zarnowski et al., 2012). Dahlin e colaboradores (2012) examinaram o concentrações plasmáticas de monoaminas no líquido cefalorraquidiano de crianças com epilepsia farmacorresistente submetida a KD por três meses. Eles acharam altamente significativo  

DIETA CETOGENICA E EFEITO NO GABA

Outro potencial mecanismo de ação da DK na epilepsia e ansiedade está relacionado ao GABA e transmissão de glutamato (Lima et al., 2014; Dahlin 2005). O GABA é um produto intermediário a fabricação de alfa-cetoglutarato, que é sintetizado no ciclo de Krebs (via glutamato) e convertido em GABA através da ação da enzima glutamato descarboxilase (McNally e Hartman 2012). O glutamato também é alterado em vários transtornos mentais (Palomino et al., 2007). A dieta cetogênica é um inibidor bem conhecido da glutamato-descarboxilase e diminuiu A actividade desta enzima estimula a síntese de GABA, contribuindo assim putativamente controle de crises (Neal e Cross 2010).

MUDANÇA DE MATRIZ ENERGÉTICA DO CÉREBRO

Curiosamente, os mecanismos de ação de KD parecem ir muito além da regulação de neurotransmissores. Dados de estudos em animais indicam que a DK está associada ao cérebro vascular alterações, aumentando a densidade vascular na barreira hematoencefálica sem alterações no fluxo sanguíneo. Foi hipotetizado que aumentos na densidade capilar com aumento de corpos cetônicos no plasma aumentaria em 40 vezes o fluxo de substratos de corpos cetônicos disponíveis para energia cerebral metabolismo (Puchowicz et al. 2007). É plausível que esse mecanismo esteja envolvido Melhorando o fornecimento energético para o cérebro durante a fome. Mas para entender o efeito do KD na matriz energética do cérebro, é necessário primeiro examinar a regulação da energia equilíbrio deste órgão.  

FUNCIONAMENTO DA MITOCÔNDRIA , DIETA CETOGÊNICA E DEPRESSÃO.

O funcionamento saudável do cérebro requer o gasto de uma quantidade elevada de energia. Encontrar essa demanda, o tecido cerebral consumirá glicose como substrato energético primário e dependem da função mitocondrial para converter a glicose na forma de energia ATP utilizável. Prejuízos na função mitocondrial é um achado altamente reproduzido nos transtornos do humor, com mudanças na morfologia mitocondrial e número (Cataldo et al., 2010) e downregulation de genes relacionados com mitocôndrias (Iwamoto et al., 2005). Foi postulado que anormalidades na função mitocondrial pode ser responsável por deficiências na neuroplasticidade, sináptica função e mudanças na estrutura e função cerebral, que poderiam ser responsáveis por manifestações de MDD e BD. Acredita-se que alguns antidepressivos e estabilizadores de humor, pelo menos parcialmente, reverter essas anormalidades (Villa et al., 2017)

KD altera radicalmente o balanço energético do cérebro, que passa a usar cetona corpos como a principal fonte energética em vez de glicose. O uso de cetonas pelo cérebro envolve múltiplas cascatas enzimáticas com efeitos que vão além da manutenção energética.Primeiro, foi postulado que os corpos cetônicos, especificamente o beta-hidroxibutirato, são mais eficiente na produção de energia por grama de oxigênio em relação à glicose (Hartman et al., 2007).

Quando pensamos em neurotransmissores , há fortes evidências que ligam a DK à regulação da Transmissão glutamatérgica e controle da toxicidade glutamatérgica. Na verdade, isso poderia ser um dos os mecanismos mais importantes da ação anticonvulsiva desta dieta (Danial et al., 2013). As cetonas acetoacetato e beta-hidroxibutirato são capazes de inibir o glutamato vesicular transportadores, que são responsáveis ​​por carregar o glutamato nas vesículas sinápticas sinapses glutamatérgicas (Danial et al., 2013; Juge et al., 2010). Este processo depende potencial de membrana e requer a presença de íons cloreto fora da vesícula. Ato de cetonas bloqueando o transporte de glutamato em vesículas sinápticas por meio de modulação alosteri- dependência de cloreto dos transportadores. Resultados de estudos em animais sugerem que mecanismo é capaz de atuar como um tampão sob condições de toxicidade do glutamato, tais como convulsões (Meldrum 1994) e episódios agudos de humor (Jaso et al., 2017). De fato, a possibilidade de A modulação da transmissão glutamatérgica tem sido considerada uma inovação radical no tratamento episódios depressivos (Zarate et al., 2006). Além disso, foi postulado que a KD é associado a aumentos na transmissão GABAérgica, o que tem implicado em aumentos do sensibilidade aos medicamentos anticonvulsivantes convencionais na epilepsia (Rogawski et al., 2016).  

Em relação aos efeitos da DK na função mitocondrial, a DK parece estar associada a alterações epigenéticas em genes envolvidos na função mitocondrial e também na biogênese mitocondrial. Além disso, a disfunção mitocondrial, no nível da cadeia respiratória, tem sido amplamente documentada em sistemas de modelo animal de depressão, em amostras pós-morte obtidas de indivíduos com transtornos de humor que morreram por suicídio e por causas naturais e tem sido alvo de vários ensaios clínicos em o campo (Morris et al., 2017; Bansaland Kuhad 2016; Dean et al., 2015). Estudos em animais mostraram que o KD, especificamente o aumento do beta-hidroxibutirato, aumentou o número de mitocôndrias e dobrou as proteínas da cadeia transportadora de elétrons nesta organela, aumentando assim as proteínas reguladoras da biogênese mitocondrial no tecido adiposo (Srivasta et al., 2012) e o cérebro (Newell et al., 2016; Bough et al., 2006).

Possiveis efeitos benéficos da dieta

1.Redução do IMC e controle da obesidade, resistência à insulina e metabolismo

2.Prevenção da piora do quadro depressivo

O estudo das trajetórias clínicas dos transtornos de humor implica principalmente três grupos de mediadores biológicos: diminuição do neurotrofina BDNF, desequilíbrios oxidativos e inflamação sistêmica persistente de baixo grau (Moylan et al., 2013; Berk et al., 2011). Além disso, O BDNF e o desequilíbrio oxidativo parecem estar relacionados (Martinez-Cengotitabengoa et al., 2016). Evidência consistente apóia o papel de KD no aumento do BDNF (Koppel e Swerdlow 2017), que parece resultar de mecanismos epigenéticos (Genzer et al., 2016). O aumento de transcrição do BDNF devido a alterações nas histonas, pelo menos em animais, foi correlacionada com mudanças comportamentais em variáveis cognitivas, especificamente memória espacial (Zhao et al., 2017). No entanto, outros autores não conseguiram encontrar os mesmos resultados, e há evidências de que os aumentos no BDNF podem ser específicos da região (Vizuete et al., 2013; Balietti et al., 2008).

A dieta também foi associado com efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. Beta-hidroxibutirato, a qual , em que a atividade antioxidante foi mais estudada, é capaz de reduzir a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) melhorando assim a respiração mitocondrial (Pinto et al., 2018; Achanta e Rae, 2017). Além disso, KD estimula o sistema antioxidante endógeno celular com a ativação do fator nuclear 2 (NFF2) relacionado ao fator eritróide 2 (NF-E2) principal indutor de genes de desintoxicação (Pinto et al., 2018). Em animais, esse mecanismo foi especialmente ativa no hipocampo (Milder et al., 2010).

KD também tem um papel anti-inflamatório, tornando-se especialmente relevante para o tratamento de transtornos de humor como um corpo robusto de evidências documentou um baixo grau permanente estado inflamatório em indivíduos com TDM, que se torna mais pronunciado durante episódios depressivos (Raison 2017; Shariq et al., 2018). Antidepressivos comumente usados ​​têm atividade antiinflamatória e modulação da atividade imunoinflamatória mecanismos / caminhos tem sido o foco de vários estudos com o objetivo de reduzir gravidade dos sintomas, bem como dimensões da psicopatologia depressiva, como a cognição (Rosenblat et al., 2016; Grassi-Oliveira et al., 2011; Raison et al., 2013). Em animais, pré-tratamento com KD atenuou a resposta inflamatória, bem como a liberação de pró citocinas inflamatórias após estímulo com LPS (lipopolissacarídeo da parede de E. coli) o sangue e o cérebro, e também influenciam a cascata de ácido araquidônico para produzir menos mediadores inflamatórios (Dupuis et al., 2015).