5-hidroxitriptofano (5-HTP) : A molécula do humor

5-hidroxitriptofano (5-HTP)

 Características gerais

O 5-HTP é um agente natural que é extraído da semente de uma planta africana, conhecida como “Griffonia Simplicifolia”. O 5-HTP, ao contrário do aminoácido triptofano, atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Como resultado, enquanto apenas três por cento de uma dose oral de triptofano é convertida em serotonina no cérebro, estudos indicam que mais de setenta por cento de uma dose oral de 5-HTP é convertida em serotonina. Como a serotonina é um neurotransmissor que eleva o humor e melhora a qualidade do sono, o 5-HTP tem sido usado em ensaios clínicos para tratar depressão, insônia e outras condições em que um aumento nos níveis de serotonina pode ser desejável. Algumas evidências sugerem que o 5-HTP também aumenta a endorfina e outros níveis de neurotransmissores.

Síntese de Serotonina e Melatonina: No cérebro, o aminoácido triptofano é convertido em 5-hidroxitriptofano (5-HTP). A coenzima necessária é a tetra-hidrobiopterina, que doa dois átomos de hidrogênio para essa reação, tornando-se diidrobiopterina. O 5-HTP é então convertido em serotonina através de uma enzima descarboxilase (as reações de descarboxilação requerem vitamina B6). Na glândula pineal, a serotonina pode ser convertida em N-acetilserotonina e depois em melatonina. A primeira reação requer a vitamina B ácido pantotênico e a segunda reação requer a presença de S-adenosil metionina (que requer ácido fólico e vitamina B12 para sua formação). Portanto, é importante notar que certas vitaminas do complexo B, como vitamina B6, ácido pantotênico, ácido fólico e vitamina B12, desempenham papéis vitais na otimização da síntese de neurotransmissores durante toda a nossa vida. Alguns estudos mostraram que a suplementação com ácido fólico, vitamina B12 e / ou S-adenosilmetionina, pode reverter a depressão e certos aspectos da disfunção cognitiva, especialmente em indivíduos idosos.

No sistema nervoso central, a serotonina tem demonstrado afetar o controle do apetite, sono, memória, aprendizado, regulação da temperatura, comportamento (inclusive sexual e alucinógeno) e é bem conhecida como um neurotransmissor que eleva o humor.

A melatonina é conhecida por sua capacidade de induzir o sono, contrabalançar os efeitos do jet lag, estimular a função imunológica, fornecer proteção antioxidante ao cérebro e elevar o humor.

Estudos de Suplementação e Aplicações Clínicas

Depressão

 Em geral, o 5-hidroxitriptofano demonstrou ser tão eficaz quanto outros antidepressivos tradicionais e tende a estar associado a efeitos colaterais menores e menos graves. A dose usual para essa aplicação é de 100 mg, três vezes ao dia.1-5 No entanto, pacientes com depressão devem estar sob os cuidados de um profissional de saúde qualificado e combinar a suplementação de 5-hidroxitriptofano com outros antidepressivos ou suplementos é contraindicado e pode resultar em efeitos colaterais com risco de vida (isto é, síndrome da serotonina) .6

Insônia

O 5-HTP demonstrou melhorar a insônia e a qualidade do sono em indivíduos afetados. Para insônia, uma dose única de 100 mg de 5-HTP, uma hora antes de dormir, demonstrou melhorar a duração e a profundidade do sono em um estudo controlado por placebo.7

Fibromialgia

Algumas evidências sugerem que 100 mg (5-HTP), tomadas três vezes por dia, podem reduzir os sintomas da fibromialgia, incluindo dor e insônia. Pessoas com fibromialgia geralmente apresentam baixos níveis de serotonina no sangue. Suplementação com 5-HTP pode aumentar a síntese de serotonina nesses casos. Tanto os estudos preliminares quanto os duplo-cegos relataram que a suplementação de 5-HTP (100 mg três vezes ao dia) alivia alguns sintomas da fibromialgia.8

Enxaqueca

Estudos de cefaléia enxaqueca forneceram evidências de que pacientes que sofrem de enxaqueca podem experimentar uma redução na freqüência e gravidade dos ataques com um intervalo de dosagem de 400-600 mg por dia, em doses divididas. Acredita-se que a causa da enxaqueca esteja relacionada à função anormal da serotonina nos vasos sanguíneos, e o 5-hidroxitriptofano pode, portanto, afetar esses níveis. Em um estudo, 40 pessoas com enxaqueca recorrente receberam 5-HTP (200 mg por dia) ou metisergida (um medicamento usado para prevenir enxaquecas) por 40 dias. Ambos os compostos reduziram a frequência de enxaquecas em cerca de 50%. Quantidades maiores de 5-HTP (600 mg por dia) também foram consideradas tão eficazes quanto medicamentos para reduzir ataques de enxaqueca em adultos em dois estudos duplo-cegos. Ataques de enxaqueca foram reduzidos em freqüência, gravidade e duração em 90% daqueles que tomam 400 mg por dia de 5-HTP em um estudo duplo-cego controlado por placebo, embora nem todos os estudos de enxaqueca tenham relatado sucesso com o 5-HTP. As crianças, que sofriam de enxaqueca e tinham problemas de sono, responderam bem a uma quantidade diária de 5-HTP igual a 20 mg por cada 10 quilos de peso corporal em um estudo controlado. No entanto, outros estudos não conseguiram demonstrar sucesso usando 5-HTP para enxaquecas infantis 9-13

Intervalos de dosagem

Depressão: 100 mg, três vezes ao dia2

Insônia: dose única de 25-100 mg, uma hora antes de dormir.4

Fibromialgia: 100 mg, três vezes ao dia8

Enxaquecas: 150 mg, três vezes por dia9

Ansiedade: 100 mg, três vezes ao dia8

Efeitos colaterais adversos

Em estudos clínicos usando as dosagens acima, alguns pacientes apresentam desconforto gastrointestinal (ou seja, náusea) ou, menos frequentemente, cefaléia, sonolência, dor muscular ou ansiedade.1-13

Interações medicamentosas e contraindicações

O 5-HTP não deve ser tomado com outros antidepressivos, medicamentos para controle de peso, outras substâncias modificadoras de serotonina ou agentes conhecidos por causar danos ao fígado. Indivíduos com doença hepática ou esclerodermia também devem evitar o 5-HTP.2,6,14

Interações Nutricionais de Ervas

Erva de São João

O 5-HTP pode potencializar o efeito do St. John’s Wort nos neurotransmissores cerebrais e vice-versa. Estes suplementos não devem ser tomados concomitantemente.

Toxicidade

Estudos em animais mostraram que altas doses de 5-HTP podem causar reflexos musculares em cobaias e, quando injetadas, causam danos aos rins em ratos. Até o momento, esses problemas e a síndrome serotoninérgica não foram relatados em seres humanos, mas o potencial de desenvolvimento da síndrome serotoninérgica em certas circunstâncias (ou seja, em combinação com antidepressivos) é bastante plausível.6,15,16

References

 Van Hiele JJ. L-5 hydroxytryptophan in depression: the first substitution therapy in psychiatry?  Neuropsychobiology 1980;6:230-40.

1. Byerley WF, Judd LL, Reimherr FW, Grosser BI. 5-hydroxytryptophan: A review of its antidepressant efficacy and adverse effects.  J Clin Psychopharmacol 1987;7:127-37 [review].
2. Van Praaf HM. Management of depression with serotonin precursors.  Biol Psychiatry 1981;16:291-310.
3. Poldinger W, Calanchini B, Schwarz W. A functional-dimensional approach to depression: serotonin deficiency as a target syndrome in a comparison of 5-hydroxytryptophan and fluvoxamine.  Psychopathology 1991;24:53-81.
4. Praag HM, Lemus C. Monoamine precursors in the treatment of psychiatric disorders.  In: Wurtman RJ, Wurtman JJ editors.  Nutrition and the Brain.  New York: Raven Press: 1986. Vol 7.  89-139
5. Martin TG. Serotonin syndrome.  Ann Everg Med 1996;28:520-6.
6. Soulairac A, Lambinet H. Etudes cliniques de liaction du precurseurs de la serotinine le L-5-hydroxy-tryptophane, sur les troubles du sommell. Schweiz Bundaschau Med (Praxis).  1998;77(34a):19-23.
7. Caruso I, Sarzi Puttini P, Cazzola M, Azzolini V. Double-blind study of 5-hydroxytyptophan versus placebo in the treatment of primary fibromyalgia syndrome.  J Int Med Res 1990;18:201-9.
8. De Benedittis G, Massei R. 5-HT precursors in migraine prophylaxis: a double-blind cross-over study with L-5 hydroxytryptophan versus placebo.  Clin J Pain 1986;3:123-9.
9. Titus F, Davalos A, Alom J, Codina A. 5-hydroxytryptophan versus methysergide in the prophylaxis of migraine.  Eur Neurol 1986;25:327-9.
10. Maissen CP, Ludin HP. Comparison of the effect of 5-hydroxytryptophan and propranoiol in the interval treatment of migraine.  Med Wochen 1991;121:1585-90.
11. Matlew WT. 5-hydroxytryptophan in the prophylaxis of magraine.  Headache 1978;18:111-3.
12. De Giorgis G, Miletto R, Iannuccelli M, Camuffo M, Scerni S. Headache in association with sleep disorders in children.  A Psychodiagnostic evalutation and controlled clinical study with L-5HTP versus placebo.  Drugs Exptl Clin Res 1987;13:425-33.
13. Sternberg EM, Van Woert MH, Young SN, Magnussen I, Baker H, Gauthier S et al. Development of a scleroderma-like illness during therapy with L-5-hydroxytryptophan and carbidoba.  New Engl J Med 1980;303:782-7.
14. Hagan JJ, Hatcher JP, Slade PD. The role of 5-HTID and 5-HTIA receptors in mediating 5-hydroxytryptophan induced myoclonic jerks in guinea pigs.  Eur J Pharmacol 1995;294:743-51.
15. Hirai M, Nakajima T. Biochemical studies on the mechanism of difference in the renal toxicity of 5-hydroxy-L-Tryptophan between Sprague Dawley and Wistar rats.  J Biochem (Tokyo) 1979;86:907-13.
16. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hydroxytryptophan in the treatment of anxiety disorders.  J Affect Disord 1985;8(2):197-200.